Nonostante la presenza di malformazioni maggiori non costituisca un criterio diagnostico dirimente, la loro osservazione non è infrequente nei soggetti con CdLS.
Tipiche sono le malformazioni a carico degli arti superiori, presenti in circa 1/3 dei soggetti, che coinvolgono i raggi di derivazione ulnare (ultime 3 dita): la variabilità di questo tipo di anomalie è molto ampia, con la possibile presenza di quadri severi con compromissione funzionale molto importante.
Ogni altro organo ed apparato può essere colpito, anche se, a differenza di altri quadri sindromici, non vi è correlazione specifica tra tipologia di malformazione e la sindrome stessa.
La tabella n. 1 segnala la prevalenza dei problemi malformativi in base ai dati della letteratura disponibili.
Per quanto riguarda le cardiopatie congenite, nella maggior parte dei casi si tratta di cardiopatie semplici (stenosi della valvola polmonare, difetto interventricolare, difetto interatriale) che solo in una quota minima di pazienti richiedono un trattamento chirurgico.
Per le altre malformazioni maggiori il trattamento non differisce rispetto a quello previsto per i soggetti non affetti da CdLS.
| Tipo di malformazione maggiore | Percentuale di osservazione |
| Cardiopatia congenita | Circa 25-30 % |
| Palatoschisi | 10% |
| Malformazione oculare | Descritta ma non definita |
| Malformazione del SNC | Descritta ma non definita |
| Malformazione renale/vie urinarie | 12-40% |
| Malformazione gastro-intestinale (malrotazione intestinale) | Descritta ma non definita |
| Anomalia genitale (criptorchidismo) | 33% |
| Ernia diaframmatica | Rara |
(tabella n°1)
